HPLC法同时测定氢溴酸右美沙芬糖浆中主药以及降解杂质及防腐剂的含量（二）

2.6晃动性试验

取已经知含量的法同腐剂供试品溶液，室温部署，时测沙芬分说于0、定氢的含二、溴酸四、右美药及八、糖浆十二、中主杂质24h进样合成，降解及防记实色谱图。法同腐剂服从氢溴酸右美沙芬、时测沙芬5-羟甲基糠醛、定氢的含苯甲酸以及羟苯乙酯峰面积的溴酸RSD分说为0.84%、1.03%、右美药及0.76%、糖浆1.48%，中主杂质表明晃动性精采。

2.7一再性试验

取统一批号的样品6份，按“2.2.2”项下措施妨碍操作，服从厂家A（批号190802）中氢溴酸右美沙芬、5-羟甲基糠醛、苯甲酸的平均含量分说为1.4一、0.十、1.34mg·mL-1,RSD为0.53%、0.86%、0.46%；厂家B（批号190502）氢溴酸右美沙芬、5-羟甲基糠醛、羟苯乙酯的平均含量分说为1.90、0.0五、0.29mg·mL-1,RSD为0.77%、1.32%、1.09%，表明措施的一再性精采。

2.8接管率试验

取统一批已经知含量的供试品（批号190802）6份，每一份1mL，置10mL量瓶中，分说详尽退出比力品蕴藏液过多，按“2.2.2”项下措施制备供试品溶液，按“2.1”色谱条件进样，分说测定其峰面积，按外标法合计接管率以及RSD，服从见表1。

2.9样品含量测定

取氢溴酸右美沙芬糖浆各批样品过多，分说按“2.2.2”项下措施制备供试品溶液，再按“2.1”项下色谱条件进样测定，记实峰面积并按外标法合计含量，服从见表2。

3品评辩说

3.1色谱条件的抉择

本钻研审核甲醇-水、甲醇-磷酸二氢铵缓冲液零星作为行动相，分说妨碍等度、梯度洗脱，在等度洗脱条件下多少种组辨分说不事实且耗时较长；接管梯度洗脱时发现，5-HMF极性大，在有机比照例较小时就很快出峰，而苯甲酸、氢溴酸右美沙芬、羟苯乙酯在有机比照例较高时能耐较快出峰，为了延迟合成光阴，在梯度挨次的后半段调高了有机比照例。服从接管甲醇-磷酸二氢铵缓冲液零星并妨碍梯度洗脱，样品中各待测组分之间可能实用分说，且相邻成份不干扰测定。

3.2溶剂与提取措施的抉择

在试验中比力了差距的提取溶剂水、50%甲醇、70%甲醇、甲醇对于各成份的提取下场，服从以50%甲醇作为提取溶剂时，样品中所测成份综合提取下场最佳；同时审核超声光阴0、五、十、20min对于提取下场的影响，服从发现超声10min即可提取残缺。

3.3测定波长的抉择

试验接管DAD检测器，在190～400nm的规模内看待测成份色谱峰妨碍全波长扫描，氢溴酸右美沙芬、5-羟甲基糠醛、苯甲酸以及羟苯乙酯分说在279nm、284nm、273nm、257nm处有最大罗致。凭证四种成份的紫外光谱图妨碍合成，综合思考，抉择279nm波长较适宜，在此波长条件下，四种组分均有较强照应值。

3.4服从合成

试验群集了市售的2个厂家共8批氢溴酸右美沙芬糖浆，服从展现，统一厂家的防腐剂用量无清晰差距。《中国药典》2015年版四部通则中糖浆剂项下纪律：苯甲酸用量不患上过0.3%，羟苯酯类用量不患上过0.05%。试验测患上的8批样品中的防腐剂用量均在药典纪律规模内。5-HMF在8批样品中均有检出，差距厂家差距批号之间5-HMF含量有清晰差距。厂家A氢溴酸右美沙芬糖浆用量为一次20mL，一日3次，则5-HMF最大日吐露量为15.78mg；厂家B氢溴酸右美沙芬糖浆用量为一次15mL，一日3次，则5-HMF最大日吐露量为2.25mg，均远远逾越了5-HMF作为2类遗传毒性杂质限度（TTC为1.5μg·d-1）的要求。

由于TTC是高度激进的吐露量，限度拟订也需凭证破费工艺难度及用药周期等情景妨碍调解。文献中报道，2015年版药典中收载的5%、10%葡萄糖注射液及以葡萄糖注射液为载体的制剂的最大日吐露量分说为1.75mg、3.5mg以及5mg，凭证样品中5-HMF检出情景，参考最大日吐露量5mg来拟订本品的限度，经折算，厂家A（规格0.15%，逐日最大用量60mL）的限度为0.08mg·mL-1，厂家B（规格0.2%，逐日最大用量45mL）的限度为0.11mg·mL-1，服从，厂家B4批样品5-HMF均在限度规模内，厂家A有3批样品逾越限度，建议美满破费工艺，或者统筹清静性以及品质危害两方面的因素，综合思考拟订适宜的限值。

防腐剂以及遗传毒性杂质对于人体的毒副熏染越来越受到看重，有些厂家已经对于口服液体制剂中的防腐剂或者5-HMF妨碍品质操作并订入品质尺度中，本钻研建树的措施啰嗦、精确、专属性强，既后退了氢溴酸右美沙芬糖浆的品质操作，又简化了魔难历程，为勘误该种类品质尺度提供参考凭证。

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